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哈工大研究团队揭示癌基因调控全新作用机制

2026-05-29 0

哈尔滨工业大学科研团队在KRAS基因调控机制研究上取得重大进展，为攻克癌症治疗难题开辟了新路径。相关成果已发表于国际顶级期刊《细胞》，引发学界广泛关注。

KRAS基因突变是导致多种恶性肿瘤的关键因素。据统计，约90%胰腺癌、50%结直肠癌及30%肺腺癌病例均与该基因突变相关。由于突变的KRAS长期被认为难以靶向治疗，尽管全球首款KRAS靶向药AMG 510已上市，但患者很快产生耐药性成为新挑战。以往研究多集中于细胞膜上的KRAS活性调控，而对其在细胞质内的调控机制研究不足，这成为抗癌药物开发的瓶颈。

研究团队通过分析大量结肠癌临床样本，首次发现突变KRAS蛋白会在细胞质中形成特殊凝聚体。这些凝聚体在肿瘤组织中的数量显著高于正常组织，且与肿瘤恶性程度、转移扩散及患者预后直接相关。进一步研究揭示，KRAS蛋白185位半胱氨酸的法尼酰化修饰会产生强疏水性，促使凝聚体形成，而生长因子则会加速这一过程，形成持续放大的致癌信号通路。

最令人振奋的是，团队从现有药物中筛选出他汀类药物，特别是匹伐他汀，能有效分解KRAS凝聚体。通过动物实验、肿瘤移植模型和类器官等多重验证，证实该药物不仅能抑制肿瘤生长，还能逆转AMG510的耐药性问题。这项突破性研究不仅填补了KRAS细胞质调控机制的空白，更为临床治疗提供了创新思路。

这项具有里程碑意义的研究为攻克KRAS相关癌症提供了全新治疗策略，标志着我国在肿瘤基础研究领域取得重要突破，为全球抗癌事业贡献了中国智慧。

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